Die Spur der kombinierten Endpunkte 🕵️

Mein Cortex vibrierte, mein Tee blieb unangerührt. Der Titel lautete:

„Composite Confirmed Disability Worsening“ – cCDW.

Eine Frage der intrinsischen Intrige

Was klang wie der Name eines verschlüsselten Codes, entpuppte sich als das neue Lieblingswerkzeug der MS-Forschung – ein zusammengesetzter Biomarker, der es in sich hatte.

🧠 Was ist ein Composite Biomarker?

Ein Composite Biomarker ist eine Kombination aus mehreren Einzeltests – etwa zur Gehfähigkeit, Feinmotorik, Kognition oder Sehleistung – die gemeinsam eine präzisere Aussage über den Krankheitsverlauf ermöglichen. Statt wie bisher nur auf den EDSS Score zu schauen (den altgedienten, aber eingeschränkten „Geh-Index“), ermöglichen diese Marker einen ganzheitlicheren Blick:

Für ein großes Gehirn ist nichts zu klein. – Sherlock Holmes

Und in der MS gilt: Auch kleine Veränderungen in Motorik oder Kognition können erste Hinweise auf eine Verschlechterung sein.

🚨 Der Tatort: Warum der EDSS nicht mehr reicht

Die Expanded Disability Status Scale (EDSS) war lange das Maß der Dinge – doch leider auch so sensibel wie ein viktorianischer Türsteher.
Sie erfasst vor allem das Gehen – und vernachlässigt kognitive Leistung, Handgeschick oder visuelle Einschränkungen. Das ist, als würde man bei einem Einbruch nur nach Fußabdrücken suchen – und die Fingerabdrücke ignorieren. Zum Glück sind Forscherinnen und Forscher aus Basel nun mit Lupe und Stoppuhr auf Spurensuche gegangen – und haben das neue Tool Composite Confirmed Disability Worsening (cCDW) entwickelt.

🔍 Die Komponenten des Verdachtsmoments

Was steckt drin im cCDW?

Wenn sich eines dieser Elemente signifikant verschlechtert – z. B. 20 % langsameres Gehen oder 4 Punkte weniger im SDMT – und das über 3 bis 6 Monate bestätigt wird, sprechen wir von einem klaren Hinweis: Eine Progression liegt vor.

📊 Die Beweislage: Kappos & Kollegen

Laut Kappos et al. (2025) zeigt sich:
🧨 cCDW erkennt Verschlechterungen doppelt so häufig wie der EDSS allein.
Und noch mehr: Diese Tests sind oft früher positiv – sie zeigen an, dass sich etwas verändert, bevor der EDSS überhaupt zuckt. In mehreren großen Studien (z. B. ORATORIO, OPERA, CONSONANCE) wurde deutlich: Wer beim cCDW „auffällig“ wird, hat mit hoher Wahrscheinlichkeit später auch eine EDSS-Verschlechterung.

Die kleinen Hinweise sind oft die wichtigsten. – Sherlock Holmes

Und genau das leisten diese Tests: Sie sehen, was EDSS (noch) nicht sieht.

🧩 Der Fall Herr K.

🧓 Herr K., 58 Jahre, lebt seit über 15 Jahren mit MS. Seit drei Jahren sekundär progredient, keine Schübe, MRT stabil, EDSS seit Langem bei 4.0. Routineuntersuchung: „Alles in Ordnung?“ fragte er. Doch ich, Sherlock MS, traue dem Schein nie. Ich setzte die cCDW-Brille auf:

• T25FW: 8,2 Sekunden – vorher 6,6 Sekunden → +24 %
  
• 9HPT (nicht-dominant): 31,4 Sekunden – vorher 25,7 Sekunden → +22 %
• SDMT: stabil bei 48 Punkten
  

Drei Monate später? Werte unverändert.
🔎 Das Urteil war klar: Composite Confirmed Disability Worsening. Herr K. fühlte sich verstanden. „Ich wusste, dass sich was verändert – obwohl es viele Daten leugneten.“

💡 Die Macht der Vorhersage

Patienten mit cCDW-Verschlechterung berichten:

🧠 Mehr Alltagseinschränkungen
🛌 Schlechtere Lebensqualität (MSIS-29)
🧪 Häufiger auch später EDSS-Anstieg

Außerdem:

• Studien wie PERSEUS konnten dank cCDW die Teilnehmerzahl von 990 auf 700 reduzieren
  
• Therapieeffekte werden schneller und deutlicher sichtbar
  

Ein Problem bleibt: Was, wenn z. B. die Kognition besser wird, aber das Gehen schlechter?

Theorien ohne ausreichende Daten sind der Fluch unseres Berufs. – Sherlock Holmes

Hier hilft nur Kontext – und regelmäßige Nachverfolgung.

🧾 Fazit des Falls

Composite Biomarker – und besonders cCDW – sind echte Detektivwerkzeuge.
Sie erlauben, MS-Verschlechterung früher, differenzierter und realitätsnäher zu erkennen. Bis wir den perfekten Marker haben, heißt es:

🔍 Tests kombinieren
🔍 Muster erkennen
🔍 Nichts als „Zufall“ abtun

Nichts ist trügerischer als eine offensichtliche Tatsache. – Sherlock Holmes

Unser Fall bleibt offen – aber wir sind ihm dichter auf der Spur als je zuvor.
– Hochachtungsvoll, Sherlock MS